日前,我校化门生物传感与计量学国家重点实验室、化学化工学院和生物学院谭蔚泓教授所向导的“分子科学与生物医学实验室(MBL实验室)”在《Journal of the American Chemical Society》(影响因子13.858)上在线发表研究论文“Circular bivalent aptamers enable in vivo stability and recognition”,设计了一种环形核酸适体,与之前的适体相比较,有更稳固的热性能,更高的亲和力、识别性、抗降解性以及更快的速度,对于肿瘤识别、蕴蓄和保留方面更有上风。 图1:实验示意图 核酸适体,是行使体外筛选技术(SELEX)从核酸文库中筛选出来的一类功能性核酸分子。适体由于其亲和力高,特异性和定向性强,以及渗透肿瘤速度快的特征在分子影像和癌症的靶向治疗中得到了广泛应用。但由于核酸适体每每由一段寡核苷酸序列组成,这种小片段结构在提拔了核酸适体的结构天真性的同时,也增长了它的不稳固性,比如易被酶降解,结合能力易受限,这些不利因素限定了核酸适体在治疗领域的应用。 图2:核酸适配体成环前后在动物体内靶向结果对比图 针对这些局限性,谭蔚泓教授课题组优化了核酸适体结构,行使两条核酸适体链成环而形成环形核酸适体。该环形结构一方面通过封闭单链核酸适体上暴露的碱基末端提拔了核酸适体抗酶切性能,另一方面稳固了核酸适体的二级构象,加强了核酸适体与靶标的结合能力。优化后的核酸适体在体外表征中表现出了其性能的加强,并在动物活体实验中得到进一步的验证。该项工作拓展了核酸适体在体内应用的范围,并证实了核酸适体在临床上的潜在应用,有望更简便有用地发展适于癌症诊断和治疗的分子探针。 论文链接:http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/jacs.7b04547 责任编辑 蒋晶丽
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(作者:佚名 编辑:湖南大学)
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